书生陈生在机缘巧合下娶了绝世美女苏儿，婚后生活甜蜜。但陈生逐渐发现妻子行为诡异：她没有影子，且每到月圆之夜就会更换人皮。惊恐之下，陈生求助于道士，得知苏儿竟是画皮妖，但从未害人。陈生陷入挣扎，最终选择相信爱情，用真心感化苏儿。此时，邪恶术士欲夺画皮修炼邪功，陈生与苏儿联手对抗。在生死关头，苏儿为保护陈生甘愿化回原型，陈生却用鲜血为她重塑人皮。影片颠覆传统画皮故事，讲述跨越种族至死不渝的爱情，令人动容。