一趟开往边陲小镇的午夜列车，在穿越隧道后与外界失联。乘客们发现车厢内开始蔓延一种黑色脓液，接触者会迅速变异成嗜血怪物。实习医生林薇和退伍军人陈刚带领幸存者，在狭窄的车厢内与变异体搏斗。随着调查深入，他们发现此次灾难并非偶然，而是某生物公司销毁证据的阴谋。列车在黑夜中疾驰，每一节车厢都可能成为死亡陷阱。最终，林薇利用列车制动系统制造脱轨，只有三人逃出生天，而真相也被永埋地下。